Мобильная версия | RSS

Меню сайта
Реклама
Разделы
Разное [22]
Лекции по онкологии [11]
За редакцією професора О.Я. Яремчука. Київ, 2000
Записи в дневниках
Народный опрос
Опасно ли детям учиться в одном классе с ВИЧ-инфицированным ребенком?
Всего ответов: 4313
Неофіційний сайт студентів
НМУ імені О.О. Богомольця, м. Київ
Главная » Файлы » Онкология » Разное

Опухоли панкреатодуоденальной зоны (методичка, архив, *.doc)

[ Скачать с сайта (52.9Kb) ] 04.04.2010, 19:10
  • Опухоли поджелудочной железы
  • Рак Фатерова соска
  • Рак внепеченочных желчных путей
  • Рак желчного пузыря
  • Доброкачественные опухоли печени

Опухоли поджелудочной железы

Эпидемиология. 

Злокачественные и доброкачественные гормонально-активные опухоли островкового аппарата поджелудочной железы встречаются довольно редко – одно наблюдение на 900 вскрытий. Среди них на долю злокачественных опухолей приходится 10% случаев. Женщины болеют в 2 раза чаще, чем мужчины. Наиболее часто встречаются в возрасте 35 – 55 лет.
Этиология.
Недостаточно изучена. В основе указанных заболеваний лежат хронические воспалительные и дегенеративные изменения в ткани поджелудочной железы, формирующиеся под воздействием пищевых, промышленных, наследственных и экологических факторов.
Классификация по месту локализации и происхождения опухоли:
• головка;
• тело;
• хвост;
• проток;
• островковые клетки поджелудочной железы;
• неуточнённые.
Гистологическая классификация опухолей поджелудочной железы.
1. Эпителиальные:
• из ацинарных клеток.
• из протокового эпителия.
• из эндокринных клеток.
• смешанного строения.
• неясного генеза.
2. Неэпителиального генеза.
3. Дизонтогенетические.
4. Кровеносной и лимфоидной ткани.
5. Метастатические.
Наиболее часто (до 80%) встречаются эпителиальные опухоли поджелудочной железы.

Гистологическая классификация эпителиальных опухолей:

1. Опухоли из ацинарных клеток:
• доброкачественные – аденома;
• злокачественные - ацинарноклеточный рак.
2. Опухоли из протокового эпителия:
• доброкачественные – цистаденомы;
• злокачественные – аденокарцинома, плоскоклеточный рак, анапластический рак, скиррозный рак.
3. Опухоли из эндокринной клеток - составляют 5% от всех опухолей поджелудочной железы. К ним относятся опухоли из островковых клеток (инсуломы, випомы, гастриномы и опухоли диффузной эндокринный системы– карциноиды:
• высокодифференцированные;
• средней степени дифференцировки;
• низкодифференцированные;
• опухоли смешанного строения;
• опухоли неясного гистогенеза;
• мукокарциноид;
• малодифференцированные эндокринные раки;
• опухолеподобные процессы:
- гиперплазия эндокринных клеток,

- эктопия эндокринной ткани поджелудочной железы,

- синдром множественной эндокринной неоплазии.

Функциональная классификация эндокринных опухолей:

1. Функциональные нарушения:
а) гипофункция;
б) гиперфункция:
• гипогликемия, ахлоргидрия, "панкреатическая диаррея” (наблюдается при островковоклеточных опухолях, випомах, из них до 15% являются злокачественными);
• гипергликемия;
• синдром Золлингера-Элисона (обусловлен гастриномой, проявляющейся триадой - пептическими язвами, экстримальной секрецией, агрессивностью течения);
• синдром Вермера-Моррисона (множественный эндокринный аденоматоз составляет 5% случаев от числа эндокринных опухолей);
• карциноидный синдром (повышенная секреция серотонина).
2. Отсутствие функциональных нарушений.
3. Неопределённое функциональное состояние.

Диагностика:

• Копрологический анализ, копроцитограмма.
• Биохимический анализ крови: электролиты, трансаминазы, щелочная фосфатаза, билирубин, креатинин, NH3, амилаза.
• Определение в крови серотонина, норадреналина, адреналина, кортизола, хромогранина А, гастрина, вазоактивного пептида, инсулина, С-пептида, панкреатического пептида, глюкагона, соматостатина.
• Определение суточной экскреции с мочой адреналина, норадреналина, ванилилминдальной кислоты, 5-ГОИУК (при необходимости проба с резерпином).
• Определение желудочной секреции.
• Эзофагофиброгастродуоденоскопия.
• Компьютерная томография и(или) ядерно-магнитно-резонансная томография, спиральная компьютерная томография с болюсным контрастным усилением.
• Эндоскопическое ультразвуковое исследование.
• Интраоперационное ультразвуковое исследование, поскольку большинство эндокринных опухолей имеют незначительный размер от 2 мм до 30 мм.
• Ангиография (целиакография), в том числе селективная абдоминальная ангиография с взятием крови из панкреатических вен и определением в ней гормонов.
• Ультразвуковое цветное допплеровское сканирование.
• Сцинтиграфия с радиоактивным октреотидом (Октрео-Скан).

Дифференциальная диагностика:

• хронический панкреатит,
• забрюшинные опухоли,
• кисты поджелудочной железы,
• пенетрирующие язвы желудка и 12-перстной кишки,
• сосудистые аневризмы,
• опухоли брыжейки кишечника,
• поражение поджелудочной железы при эхинококкозе и цистицеркозе.

Лечение.

1. Хирургическое лечение – удаление опухоли, гемирезекция поджелудочной железы при расположении опухоли в теле или хвосте поджелудочной железы. При злокачественных карциноидах и эндокринном раке с локализацией опухоли в головке поджелудочной железы – пилоросохраняющая панкреатодуоденальная резекция. Вопрос о целесообразности панкреатодуоденальной резекции, гастрэктомии или селективной ваготомии при гастриномах – остаётся открытым.
2. Консервативное:
• при низком коэффициенте пролиферации (Кі 67), доброкачественной нейроэндокринной опухоли с незначительным повышением хромогранина А, соответствующих гормонов и их метаболитов, умеренных клинических признаках гиперсекреторных синдромов используют сандостатин+омепразол;
• при высоком коэффициенте пролиферации, значительном повышении хромогранина А, соответствующих гормонов и их метаболитов, гистологически подтверждённая малигнизация или выявленные метастазы показана полихимиотерапия (5-фторурацил, стрептозоцин, эпирубицин) + интрон-А+сандостатин+радиоактивный октреотид;
• симптоматическая терапия при гастриномах предусматривает сочетанное лечение гистаминовыми Н2-блокаторами+ингибиторы „протонной помпы”+холинолитики.
Прогноз.
При доброкачественных опухолях прогноз благоприятный - в 90% случаев достигается выздоровление.

Рак поджелудочной железы

Относится к наиболее агрессивным злокачественным опухолям, отличающийся высокой резистентностью к специальным методам лечения.

Эпидемиология. 

Смертность от рака поджелудочной железы состовляет 4-9 случаев на 100 000 населения. В структуре заболеваемости злокачественными опухолями рак поджелудочной железы занимает 4-5 место и составляет 9,3 на 100 000. Соотношение больных мужчин и женщин составляет 1,5:1. Летальность у мужчин в возрасте от 35 до 54 года при раке ПЖ выходит на 3-4 место среди причин смертности от рака других локализаций. В последнее время заболеваемость РПЖ повсеместно выросла в 2-4 раза.
Резектабельность при РПЖ, даже в специализированных клиниках составляет всего 17-28%, а 5-ти летняя выживаемость – не превышает 1 –5%. 90% больных умирает на протяжении первого года с момента установки диагноза. Средняя продолжительность жизни – 3,5-6 мес.

Этиология:

1. Канцерогены:
• нитрозамины, содержащиеся в табачном дыму, попадающие в результате метаболических превращений через желчь в панкреатические протоки;
• промышленные агенты типа бета-нафтиламина и бензидина;
• регулярное потребление алкоголя, кофе на фоне табакокурения.
2. Фоновые заболевания:
• сахарный диабет;
• хронический индуративный рецидивирующий панкреатит;
• длительная билиарная гипертензия (вследствии спазма сфинктера Одди, стенозирующего папиллита, оддита, желчно-каменной болезни, холелитиаза, повышенной литогенности желчи;
• кисты поджелудочной железы, после деструктивного панкреатита;
• калькулезный панкреатит.
Патологическая анатомия.
В соответствии с анатомическим строением поджелудочной железы рак локализуется в головке в 73,4-56%, в теле – 18,2-9,8%, в хвосте – 7,4-6%, тотальное поражение 28,2-5,9%. Основная характерная черта – мультицентричность роста, что обусловливает высокую частоту рецидивов. Прорастание опухоли в соседние органы и структуры наблюдается в 50-60%случаев. Лимфогенным путем в 40-50% случаев поражаются сначала регионарные, а затем отдаленные лимфатические узлы: мезентериальные, забрюшинные, ворот печени, желудка, сальника, брыжейки поперечно-ободочной кишки. Изредка поражаются медиастинальные и паратрахеальные, надключичные лимфатические узлы. Метастазы в яичники, параректальные и паховые лимфатические узлы отмечается при обратном токе лимфы в результате «блока» отводящих лимфатический путей.
Регионарный лимфатический аппарат головки и крючковидного отростка поджелудочной железы представлен З коллекторами: чревными, верхнебрыжеечными, воротнопеченочными. В каждом из них имеется 4 последовательных этапа в виде скопления регионарных лимфатических узлов.
Первый этап – панкреатодуоденальные лимфоузлы, второй этап – ретропилорические и гепатодуоденальные лимфоузлы, третий этап – чревные и верхнебрыжеечные лимфоузлы, четвертый этап – парааортальные и паракавальные лимфоузлы. Гематогенное метастазирование отмечается в 50-55% случаев, из них – по системе воротной вены в 25% случаев поражается печень, а в остальных – лёгкие, надпочечники, почки, кости, иногда кожа.
Интраоперационное изучение состояния срезов замороженных парапанкреатических, воротнопеченочных лимфоузлов формируют основные критерии целесообразности выполнения радикальной или симптоматической операции. Выявление микрометастазов в указанных лимфоузлах является основанием к отказу от радикальной операции в пользу симптоматической, поскольку существенной разницы в 5-ти летней выживаемости не наблюдается.

Гистологическая классификация:

1. Аденокарцинома - папиллярная, скиррозная, тубулярная, муцинозная;
2. Железисто-плоскоклеточный рак;
3. Плоскоклеточный рак;
4. Недифференцированный рак;
5. Неклассифицированный рак.
95% случаев рака поджелудочной железы – аденокарцинома из протокового эпителия.
ТNМ клиническая классификация:
Т – первичная опухоль
ТХ – не достаточно данных для оценки первичной опухоли
Т0 – первичная опухоль не определяется
Тis – carcinoma in situ
Т1 – опухоль ограничена поджелудочной железой, 2 см или меньше в наибольшем измерении
Т2 – опухоль ограничена поджелудочной железой, более 2 см в наибольшем измерении
Т3 – опухоль распространяется за границы поджелудочной железы, но без поражения брюшного ствола или верхней брыжеечной артерии
Т4 – опухоль распространяется на брюшной ствол или верхнюю брыжеечную артерию (нерезектабельная первичная опухоль)
N – регионарные лимфатические узлы
Регионарными лимфатическими узлами являются:
Верхние – выше головки и тела поджелудочной железы
Нижние – ниже головки и тела поджелудочной железы
Передние – передние панкреато-дуоденальные, пилорические и проксимальные брыжеечные
Задние – задние панкреато-дуоденальные, общего желчного протока и проксимальные брыжеечные
Селезеночные – ворот селезенки и хвоста поджелудочной железы (только для опухолей тела и хвоста)
Брюшные – (только для опухолей тела поджелудочной железы)
NХ – не достаточно данных для оценки состояния регионарных лимфатических узлов
N0 – нет признаков поражения регионарных лимфатических узлов
N1 – наличие метастазов в регионарных лимфатических узлах
М – отдаленные метастазы
МХ – не достаточно данных для определения отдаленных метастазов
М0 – отдаленные метастазы не определяются
М1 – присутствуют отдаленные метастазы
рТNМ патоморфологическая классификация:
Категории рТ, рN, рМ соответствуют категориям Т, N, М.
рN0 - Материал для гистологического исследования после регионарной лимфаденэктомии должен включать не менее 10 лимфатических узлов.
G – гистопатологическая градация
G1 – высокий уровень дифференциации
G2 – средний уровень дифференциации
G3 – низкий уровень дифференциации
G4 – недифференцированная опухоль
Группировка по стадиям:
Стадия 0 Тis N0 М0
Стадия ІА Т1 N0 М0
Стадия ІВ Т2 N0 М0
Стадия ІІА Т3 N0 М0
Стадия ІІВ Т1, Т2, Т3 N1 М0
Стадия ІІІ Т4 любое N М0
Стадия ІV любое Т любое N М1

Клинические признаки:

1. Дожелтушные проявления:
• боль носит неспецифический и вариабельный характер, преимущественно сосредоточена в эпигастральной области с иррадиацией в пояснично-крестцовую зону, не связанна с приемом пищи;
• стремительно прогрессирующая потеря массы тела;
• выраженная анорексия (anorecsia pancreatica) у 64% больных;
• тошнота;
• функциональные кишечные расстройства;
• общая слабость, повышенная утомляемость, апатия у 70% больных;
• лихорадка у 26% больных;
• паранеопластические состояния («необъяснимые» мигрирующие периферические флебиты, симптом Труссо).
2. Желтушные проявления:
• зависят от локализации опухоли в поджелудочной железе, при локализации опухоли в ее головке желтуха развивается в 89% случаев;
• кожный зуд;
• брадикардия;
• явления холангита – ознобы;
• бессонница;
• кожные эскориации;
• холемический геморрагический синдром;
• иктеричность кожи и склер в зависимости от цифр гипербилирубинемии.
3. Физикальные признаки рака поджелудочной железы:
• пальпируемая опухоль у 20% больных;
• положительный симптом Курвуазье у 50- 60% больных с локализацией опухоли в головке поджелудочной железы;
• асцит на поздних стадиях заболевания.

Диагностика:

1. Неинвазивные методы:
• прямые методы контрастирования – релаксационная зондовая дуоденография;
• непрямые методы контрастирования – выделительная инфузионно-капельная холангиография. Последняя невозможна при гипербилирубинемии больше 34 мкмоль/л;
• ультрасонография + доплерография;
• компьютерная томография с контрастным усилением;
• ядерно-магнитно-резонансная томография.
2. Инвазивные прямые методы:
• пункционная черезкожная черезпеченочная холангиография. При билиарной гипертензии может быть завершена наружной холангиостомией;
• эндоскопическая ретроградная панкреатохолангиография ;
• ультрасонография + пункционная аспирационная тонкоигольная биопсия.
3. Лабораторная диагностика:
• Повышение уровня α-фетопротеина, щелочной фосфатазы, раково-эмбрионального антигена, СА-19 (специфичность СА-19 достигает до 90%), трансаминаз, амилазы сыворотки, билирубина, мочевины, глюкозы.
• Проба со стимуляцией секретином выявляет снижение объема панкреатической секреции при нормальном содержании ферментов и бикарбоната.
• Признаки гиперкоагуляции.
4. Ангиография – используется редко, в основном, для выявления вовлечения в опухоль верхней брыжеечной и селезеночной вены. Позволяет определить смещение и/или сдавление панкреатодуоденальной артерии.
5. Мероприятия направленные на исключение метастазов в отдаленные органы – рентгенография легких, компьютерная томография грудной клетки, лапароскопия, остеосцинтиграфия по показаниям.
Дифференциальная диагностика:
• кисты поджелудочной железы,
• хронический индуративный панкреатит,
• калькулезный панкреатит,
• рак желудка,
• рак толстой кишки,
• поражение поджелудочной железы при лимфопролиферативных заболеваниях.

Лечение.

1. Радикальное хирургическое лечение при раке головки поджелудочной железы включает:
• стандартная гастропанкреатодуоденальная резекция (по Whipple) - включает: резекцию холедоха, резекцию выходного отдела желудка с прилежащим малым и правой половиной большого сальника, холецистэктомию (в случае наличия воспаления, полипов, конкрементов и при низком впадении пузырного протока), удаление головки поджелудочной железы и всей 12-перстой кишки, клетчаточно-фасциальные футляры общей и собственной печёночной артерии, верхней брыжеечной и воротной вены. Удаляются лимфатические узлы следующих регионарных групп:
№1 – пилорические,
№2 – вокруг холедоха,
№3 – по верхнему краю головки поджелудочной железы,
№4 – по нижнему краю головки поджелудочной железы,
№5 – передние панкреатодуоденальные,
№6 – задние панкреатодуоденальные,
№7 – проксимальные мезентеральные лимфоузлы.
• панкреатэктомия (тотальная регионарная панкреатикодуоденэктомия по Fortner) - включает тотальное удаление поджелудочной железы и 12-перстой кишки с резекцией окружающих органов и сосудов. Показанием к операции по Fortner является местно-распространенный рак головки и/или мультицентрический (тотальный) рак поджелудочной железы. Недостаток ее состоит в низком качестве жизни (сахарный диабет, нарушение пищеварения, диаррея, паренхиматозная дистрофия в органах и тканях спланхнической зоны, гиперкоагуляция, неудовлетворительная отдаленная выживаемость.
• расширенная гастропанкреатодуоденальная резекция - помимо панкреатодуоденального комплекса с регионарными лимфоузлами, удаляемыми при стандартной ГПДР, предпологает моноблочное удаление соединительной ткани, юкстарегионарных лимфососудов и узлов, нервных сплетений, фасциально-клетчаточных футляров всех крупных сосудов в следующих границах: верхняя – уровень аортального отверстия в диафрагме, нижняя – уровень нижней брыжеечной артерии, правая – ворота правой почки, левая – левая почечная ножка. Осуществляется обязательная скелетизация всех крупных артерий и вен. В удаляемый юкстарегионарный лимфоколлектор относят следующие группы лимфоузлов:
№8 – по верхнему краю поджелудочной железы,
№9 – по нижнему краю поджелудочной железы,
№ 10 – вокруг общего печёночного протока,
№11 – вокруг чревного ствола,
№12 – вокруг верхней брыжеечной артерии,
№13 – вокруг средних толстокишечных сосудов,
№14 – парааортальная группа лимфоузлов.
При подозрении на инвазию верхней брыжеечной вены, последняя резецируется с одномоментной пластикой.
Восстановление непрерывности ЖКТ осуществляют посредством формирования гастроэнтеро-, панкреатоеюно-, холедохоеюноанастомоза.
Операционная летальность составляет 11-15%.
Наибольшее количество послеоперационных осложнений сопряжено с ненадёжностью панкреатоеюноанастомоза – несостоятельность, панкреатический свищ, абсцесс, аррозивное кровотечение, панкреонекроз, послеоперационный перитонит.
2. Радикальное хирургическое лечение при раке тела и хвоста поджелудочной железы:
• Дистальная (левосторонняя) субтотальная резекция поджелудочной железы выполняется в едином блоке с регионарной лимфаденэктомией и спленэктомией.
Операбельность опухоли окончательно устанавливают на операционном столе, которая определяется:
• отсутствием метастазов в печень, брюшину;
• отсутствием проростания опухоли в элементы ворот печени, воротную вену и магистральные брыжеечные сосуды на значительном протяжении;
• интраоперационной экспресс-биопсией опухоли, регионарных и юкстарегионарных лимфоузлов.
3. Паллиативные операции при раке поджелудочной железы преследуют цель циторедукции и тем самым открывают перспективу некоторого увеличения медианы выживаемости:
• паллиативная гемипанкреатэктомия;
• криодеструкция опухоли;
• алкоголизация опухоли.
4. Симптоматические операции выполняют чаще, чем радикальные, так как большая часть диагностированных опухолей поджелудочной железы уже нерезектабельна.
• Симптоматические операции при раке головки поджелудочной железы направлены на устранение желчной гипертензии вследствии опухолевой обтурации супрадуоденальной и/или интрапанкреатической части холедоха и периампулярной зоны, для чего накладывают декомпрессивный билиодигестивный анастомоз (холецистоеюноанастомоз, холедоходуоденоанастомоз, гепатикоеюноанастомоз на петле по Ру, который является наиболее выгодным в сравнении с двумя предыдущими).
• В 20% случаев билиодигестивный анастомоз приходится дополнять обходным гастроэнтероанастомозом по причине опухолевой обтурации 12-перстой кишки.
• В случае выраженной механической желтухи, сопровождающейся печеночной недостаточностью используют черезкожную черезпеченочную холангиостомию для наружного отведения желчи, что позволяет избежать рискованной травматичной операции.
• Денервационные вмешательства (введение спирт-новокаиновой смеси в нервные структуры по ходу чревного ствола, невролиз).
5. Радиохимиотерапия нерезектабельных опухолей:
• Показания: первичный морфологически верифицированный местно-распространенный рак поджелудочной железы после ликвидации механической желтухи в сроки не более 2-х месяцев со дня паллиативной или симптоматической операции при относительно удовлетворительном общем состоянии больного.
• Противопоказания: тяжелое общее состояние больного, выраженная раковая интоксикация, наличие отдаленных метастазов с асцитом, опухолевая инфильтрация стенки желудка или 12-перстной кишки с изъязвлением и\или кровотечением, возраст больше 70 лет, депрессия гемопоэза.
6. Используемые специальные методы – дистанционная телегаматерапия СОД 60 - 70 Гр, подведенных за два этапа + различные комбинации цитостатических препаратов (5-ФУ с лейковорином, митомицин С, гемзар, цисплатин, капецитабин, доксорубицин) + гормонотерапия (сандостатин, тамоксифен). Монохимиотерапия 5-ФУ, по результатам достижения временной частичной регрессии или стабилизации процесса, мало отличается от полихимиотерпии, которая бывает успешной всего в 20% случаев (регрессия опухоли на 10%).

Прогноз.

Результат лечения рака поджелудочной железы – неудовлетворительный.
5-летняя выживаемость 1 - 10%. Наилучший прогноз определяется следующими прогностическими факторами:
• диаметр опухоли менее 3 см;
• отсутствие метастазов в регионарных лимфоузлах;
• отсутствие опухолевой инвазии краёв резецированной поджелудочной железы, стенок крупных сосудов, капсулы железы;
• высокодифференцированная опухоль;
• интраоперационная кровопотеря менее 800 мл, отсутствие интраоперационной гемотрансфузии;
• адъювантная полихимиотерапия + радиотерапия.
Средняя выживаемость после радикального лечения рака поджелудочной железы составляет – 8,5 месяца.
Согласно данным Japan Cancer Society staging, 5-летняя выживаемость составляет:
• 1 стадия – 46,3 %
• 2 стадия – 27,5 %
• 3 стадия – 20,4 %
• 4 стадия – 8,3 %
В западных странах 5-летняя выживаемость составляет менее 10 %. В настоящее время существуют заметные различия в хирургической стратегии относительно рака головки поджелудочной железы в Японии и Западной Европы. В Японии ПДР с расширенной лимфодиссекцией и диссекцией экстрапанкреатических нервных сплетений (при необходимости с резекцией воротной вены) является стандартом хирургического лечения. В Западной Европе стандартная ПДР не включает расширенной лимфодиссекции с резекцией верхнебрыжеечной и воротной вены. Хотя ряд японских хирургов сообщают о 30 % 5-ти летней выживаемости после подобных радикальных операций, а некоторые американские хирурги – о 20% 5-ти летней выживаемости после стандартных резекций, невозможно сравнивать эти результаты вследствие существенных различий в классификации РПЖ в Западной Европе (UICC) и в Японии (классификация Japanese Pancreas Society).

Цистаденокарцинома поджелудочной железы

Серозная и слизистая кистоаденомы – истинные кисты поджелудочной железы с множественными мелкими (серозными) или большими (слизистыми) кистами, в выстилке которых возникают разрастания клеток аденокарциномы. Кисты не сообщаются с панкреатическим протоком и не содержат амилазу, сывороточный уровень которой, как правило, нормален. Женщины болеют чаще мужчин. Ангиография выявляет гиперваскуляризацию. 

Основные методы диагностики – ультрасонография, компьютерная томография, ядерно-магнитно-резонансная томография. Данные о панкреатите в анамнезе – отсутствуют.
Лечение цистаденокарцином, расположенных в теле и хвосте поджелудочной железы заключается в левосторонней ее резекции вместе с кистой и спленэктомией. При локализации цистаденокарциномы в головке поджелудочной железы, применяются пилоросохраняющие или дуоденосохраняющие панкреатодуоденальные резекции (с учетом низкой опухолевой активности).
Прогноз при цистаденокарциномах (без отдаленных метастазов) в целом благоприятный – 70% больных живет больше 3 лет.

Насколько материал оказался Вам полезным?
Текущий рейтинг: 4.2/5 голосов

Добавил(а): nmu | 04.04.2010 | Просмотров: 6708 | Загрузок: 1093
Всего комментариев: 0
Добавлять комментарии могут только зарегистрированные пользователи.
[ Регистрация | Вход ]

Объявления на сайте
Новости на сайте
Продажа литературы на сайте
Медицинские выставки 2015
Статистика
Rambler's Top100 Союз образовательных сайтов
Яндекс.Метрика


Пользователи on-line:

География посетителей сайта
Copyright cтуденты НМУ © 2017